N- (2-амин-3,5-дибромбензил)-тен-метилицлогеламин гидрохлориді

Формула

Қытай өнімінің атауы: бромхексин гидрохлориді

Қытайлық бүркеншік ат: бромхексин гидрохлориді; бромхеламин гидрохлориді; Бензилциклогеламин бромид гидрохлорид; 2-амин-3,5-дибиомо-n-циклогексил-н-метилбензиламин гидрохлориді; N- (2-амин-3,5-дибиомбензил)-тен-метилицлогеламин гидрохлориді;

Ағылшын өнімінің атауы: бромхексин гидрохлориді

CAS # 611-75-6

Молекулалық формула: c14h21br2Cln2

Молекулалық салмағы: 412.6

Сыртқы және қасиеттері: ақ қатты

Отандық тіркеу нөмірі API саны: Y20170001511

Пайдалану: жедел және созылмалы бронхит, демікпе, бронхеэктаз және эмфизема үшін қолданылады. Бұл әсіресе, қақырықпен шұңқырлы және сыни төтенше жағдайларды жөтелейтін адамдарға жарамайды, олар шағын бронхтың кең кедергіінен туындаған, қақырықпен ауырады.

N- (2-амин-3,5-дибиомбензил)-тен-метиликлогеламин гидрохломині гидрохлориді тыныс алу дәрі-дәрмектеріне арналған және қақырықты препаратпен жөтелге арналған.

N- (2-амин-3,5-дибиомбензил)-en-метилицлогеламин гидрохлориді: заманауи дәрілік химиядағы көп қырлы қоспа

N- (2-амин-3,5-дибиомбензил)-тендің ашылуы-methylcylohechexylamine гидрохлориді роман биоактивті молекулалардың дамуындағы маңызды кезеңді белгілейді. Бұл бромдалған хош иісті өзекпен және циклохеламинге арналған құрылымдалған құрылымдық ерекше қосылыс терапевтік және диагностикалық қосымшаларда перспективалы кандидат ретінде пайда болды. Оның синтезі, физика-химиялық қасиеттері, фармакологиялық әлеует зерттеушілерді пәндер бойынша тартуды жалғастыруда.

1. Синтез және құрылымдық ерекшеліктері

N- (2-амин-3,5-гибромбензил)-тен-2-метилциклорехеламинді гидрохлориді дайындау 3,5-дибромо-2-нитробензальдегидтен бастап көп сатылы процесті қамтиды. Метилциклогексиламинмен редуктивті амбиция, содан кейін Nitro тобын аминге азайтуға арналған каталитикалық гидрогенизация, содан кейін ақысыз негіз береді. Гидрошк қышқылымен соңғы емдеу гидрохлоридті тұзды шығарады, оның ерігіштігі мен тұрақтылығын арттырады. Рентген кристаллографиясы Циклогексил сақинасында бұрмаланған орындықты анықтайды, ал 3 және 5 позициядағы бромо атомдары рецепторларды байланыстыруға әсер ететін стерикалық және электрондық эффектілер жасайды.

2. Фармакологиялық қосымшалар

N- (2-амин-3,5-дибиомбензил)-метилциклорехеламин гидрохлориді гидрохлориді принцлиниалды зерттеулерде серотонин рецепторларының (5-HT2A / 2C) керемет жақындығын көрсетеді. Оның IC50 мәні 5-HT2A-ға қарсы 12 нм мәні антипсихотикалық агент ретінде әлеуетті ұсынады. Молекулалық қондыру модельдері бромдық атомдар бромдық атомдар броогендік облигацияларды TR194 және Ser159 қалдықтарымен қалыптастыратындығын көрсетеді, ал протогентелген амин ASP155-пен, оның селективтілік механизмімен өзара әрекеттеседі. Ағымдағы сынақтар Шизофрения мен мигреньдің бұзылуын емдеуде оның тиімділігін зерттейді.

3. Диагностикалық бейнелеудегі рөл

Терапевтикадан тыс, n- (2-амин-3,5-дибиомбензил)-тен-метилциклогеламин гидрохлориді гидрохлорид радиолабельді зондтарға арналған прекурсор ретінде қызмет етеді. Бромды диоминді фтор-18 алмастырғышты алмастырғыштарда бұл рейротрансмиттер жүйелерінің бейнесін жасауға мүмкіндік береді. Күйген модельдерде, ^ 18F таңбаланған туындысы қарқынды қан-миға арналған тосқауылға еніп, кортикальды аймақтарда нақты жинақталған, vivo-дағы 5-HT2A таратуда өзінің қызметтік бағдарламасын бөліп көрсетті.

4. Тұрақтылық және формуляция мәселелері

Оның уәдесіне қарамастан, N- (2-амин-3,5-Дибромбензил)-en-метилциклогеламин гидрохлориді галеррохлориді гигрохоскопиялық және рН-ға тәуелді деградацияға байланысты кедергілерді ұсынады. Жеделдетілген тұрақтылықтану (40 ° C / 75% RH) 12%, ең алдымен дегодроэлектроэтация арқылы 8% ыдырайды. PLGA нанобөлшектеріндегі наноэкапсуляция биожетімділігін 300% -ға жақсартып, оны ауызша сіңіру шектеулі.

5. Болашақ бағыттар

N- (2-амин-3,5-дибиомобензил)-тен-2-ге дейін жүргізіліп жатқан зерттеулер. Трифлюорометил топтары бар туынды құралдар 4-ші позицияда, гепатикалық микроома бойынша метаболикалық тұрақтылықты көрсетіңіз. Есептеу химиктері мен фармакологтар арасындағы бірлескен күш-жігер оның рецепторларының селективтілігі мен фармакинетикалық профилін теңестіруге, депрессия мен нейродэнеративті ауруларда қосымшалардың құлпын ашуды мақсат етеді.